Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 6 No. 12.1
Edición Especial V 2025
Página 124
SÍNDROME DE CHARCOT MARIE TOOTH TIPO 2: ESTUDIO DE CASO CLÍNICO
CHARCOT MARIE TOOTH SYNDROME TYPE 2: CLINICAL CASE STUDY
Autores: ¹Katherine Jackeline Torres Manzano y ²Manuel Ricardo Valverde Gavilanes.
¹ORCID ID: https://orcid.org/0009-0001-9775-1526
²ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-5832-1581
¹E-mail de contacto: ktorres4736@uta.edu.ec
²E-mail de contacto: mr.valverde@uta.edu.ec
Afiliación: ¹
*2*
Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador).
Articulo recibido: 28 de Noviembre del 2025
Articulo revisado: 2 de Diciembre del 2025
Articulo aprobado: 6 de Diciembre del 2025
¹Estudiante de la Carrera de Medicina de la Universidad Técnica de Ambato (Ecuador).
²Médico, egresado de la Universidad Central del Ecuador (Ecuador), con 16 años de experiencia laboral. Diplomado superior en Desarrollo
Local y Salud, obtenido en la Universidad Técnica Particular de Loja (Ecuador). Especialista en Ortopedia y Traumatología, egresado de
la Universidad Central del Ecuador (Ecuador). Especialista en Traumatología y Ortopedia Pediátrica, egresado de la Universidad de
Guayaquil (Ecuador). Especialista en Docencia Universitaria, egresado de la Universidad del Azuay (Ecuador).
Resumen
El objetivo del presente estudio fue analizar las
características clínicas, la evolución y el
manejo terapéutico de un paciente pediátrico
con Síndrome de Charcot-Marie-Tooth tipo
dos, mediante la revisión detallada de su
historia clínica, con el fin de comprender
diversos aspectos de esta neuropatía
hereditaria, se desarrolló un estudio descriptivo
basado en un reporte de caso, en el que se
recopilaron datos clínicos, neurológicos,
radiológicos y genéticos, junto con la
evaluación de la funcionalidad y calidad de
vida, la información fue obtenida a partir de
una revisión retrospectiva de la historia clínica
y complementada con el examen físico actual
del paciente. Los resultados mostraron un
inicio temprano de síntomas motores, con
marcha inestable, deformidades
musculoesqueléticas progresivas y debilidad
distal en la parte electrofisiológica se evidenció
una neuropatía axonal y mielínica severa,
mientras que los estudios genéticos
identificaron una mutación de novo en el gen
asociado a la forma tipo dos del síndrome,
apoyando el diagnóstico clínico. Se observaron
múltiples limitaciones funcionales que
afectaron principalmente la esfera física y en
menor grado el ámbito emocional y social, lo
que refleja un impacto significativo en la
calidad de vida del paciente. Se concluye que
el Síndrome de Charcot-Marie-Tooth tipo dos
representa un desafío diagnóstico y terapéutico,
especialmente en la edad pediátrica, donde la
detección temprana de alteraciones en los hitos
motores es esencial, el abordaje integral y
multidisciplinario permite optimizar la
funcionalidad, reducir complicaciones y
mejorar la calidad de vida del paciente y su
familia.
Palabras clave: Neuropatía hereditaria,
Enfermedad neuromuscular, Atrofia
muscular, Electromiografía, Mutación
genética.
Abstract
The objective of this study was to analyse the
clinical characteristics, progression, and
therapeutic management of a paediatric patient
with Charcot-Marie-Tooth syndrome type II
through a detailed review of their medical
history. In order to understand various aspects
of this hereditary neuropathy, a descriptive
study was developed based on a case report in
which clinical, neurological, radiological, and
genetic data were collected, along with an
assessment of functionality and quality of life.
The information was obtained from a
retrospective review of the medical history and
supplemented with a current physical
examination of the patient. The results showed
an early onset of motor symptoms, with
unstable gait, progressive musculoskeletal
deformities, and distal weakness in the
electrophysiological part. Severe axonal and
myelin neuropathy was evident, while genetic
studies identified a de novo mutation in the
gene associated with type 2 syndrome,
supporting the clinical diagnosis. Multiple
functional limitations were observed, mainly
affecting the physical sphere and, to a lesser
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extent, the emotional and social spheres,
reflecting a significant impact on the patient's
quality of life. It is concluded that type 2
Charcot-Marie-Tooth syndrome represents a
diagnostic and therapeutic challenge,
especially in paediatric patients, where early
detection of motor milestone abnormalities is
essential. A comprehensive and
multidisciplinary approach allows for
optimisation of functionality, reduction of
complications, and improvement in the quality
of life of the patient and their family.
Keywords: Hereditary neuropathy,
Neuromuscular disease, Muscular atrophy,
Electromyography, Genetic mutation.
Sumário
O objetivo do presente estudo foi analisar as
características clínicas, a evolução e o manejo
terapêutico de um paciente pediátrico com
síndrome de Charcot-Marie-Tooth tipo dois,
por meio da revisão detalhada de seu histórico
clínico, com o objetivo de compreender
diversos aspectos dessa neuropatia hereditária.
Foi desenvolvido um estudo descritivo baseado
em um relato de caso, no qual foram coletados
dados clínicos, neurológicos, radiológicos e
genéticos, juntamente com a avaliação da
funcionalidade e qualidade de vida. As
informações foram obtidas a partir de uma
revisão retrospectiva do histórico clínico e
complementadas com o exame físico atual do
paciente. Os resultados mostraram um início
precoce dos sintomas motores, com marcha
instável, deformidades musculoesqueléticas
progressivas e fraqueza distal na parte
eletrofisiológica. Foi evidenciada uma
neuropatia axonal e mielínica grave, enquanto
os estudos genéticos identificaram uma
mutação de novo no gene associado à forma
tipo dois da síndrome, corroborando o
diagnóstico clínico. Foram observadas
múltiplas limitações funcionais que afetaram
principalmente a esfera física e, em menor grau,
a esfera emocional e social, refletindo um
impacto significativo na qualidade de vida do
paciente. Conclui-se que a síndrome de
Charcot-Marie-Tooth tipo dois representa um
desafio diagnóstico e terapêutico,
especialmente na idade pediátrica, onde a
detecção precoce de alterações nos marcos
motores é essencial. A abordagem integral e
multidisciplinar permite otimizar a
funcionalidade, reduzir complicações e
melhorar a qualidade de vida do paciente e de
sua família.
Palavras-chave: Neuropatia hereditária,
Doença neuromuscular, Atrofia muscular,
Eletromiografia, Mutação genética.
Introducción
La Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
(CMT), también clasificada como neuropatía
sensitiva y motora hereditaria (HSMN),
caracterizadas por una degeneración progresiva
de los nervios periféricos, provocando debilidad
muscular, atrofia y pérdida sensorial, la
prevalencia general se estima en
aproximadamente 1 de cada 2.500 personas en
todo el mundo. (Stavrou, M., et al. 2025). Se
clasifica en tipo 1 (desmielinizante dominante),
tipo 2 (axonal), tipo X (mixta), tipo 3 o
enfermedad de Dejerine-Sottas y tipo 4
(desmielinizante recesivo), la prevalencia
global del CMT siendo los tipos 1 y 2 los más
comunes.
El CMT2A es una neuropatía axonal dominante
ligada a mutaciones en el gen nuclear que
codifica la mitofusina 2 la cual es una proteína
localizada en la membrana mitocondrial
externa, esencial para la fusión mitocondrial. A
pesar de que el gen MFN2 se expresa de forma
ubicua en todos los tejidos humanos, la
consecuencia clínica predominante de sus
mutaciones es la neuropatía axonal mientras
que, patogenia de la CMT2A se relaciona con la
dificultad para mantener una dinámica
mitocondrial apropiada en los axones motores
debido a que las mitocondrias deben viajar
distancias largas a lo largo del axón por ello, se
produce una debilidad y atrofia muscular
inicialmente en las extremidades inferiores.
(Alberti, C., et al. 2024). El tipo 1 representa
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entre el 37,5% y 84% de los casos, en
comparación con el tipo 2 que abarca entre el
12% y 35,9%, sin embargo, existen muchos
casos subdiagnosticados especialmente en
países con acceso limitado a estudios genéticos,
estas alteraciones en el contacto RE-
mitocondria conllevan estrés del RE, defectos
en el manejo del calcio y modificaciones en la
morfología mitocondrial, incluida una
reducción significativa de la longitud
mitocondrial (Bellofatto, M., et al. 2023). El
inicio clínico es insidioso, progresivo y puede
clasificarse según la edad de presentación en:
infantil temprano (<2 años), niñez (2 a 10 años),
juvenil (10 a 20 años), adulta (20 y 50 años) y
adulta tardía (>50 años), suele empezar en la
segunda década de la vida, con retrasos en los
hitos motores, caídas frecuentes y esguinces de
tobillo recurrentes como signos iniciales, la
clínica incluye debilidad y atrofia muscular
distal, pérdida sensorial, hiporreflexia y
deformidad esquelética como pie cavo, dedos
en martillo, pies arqueados, escoliosis, etc.
(Bird, D. 2025). Aunque la progresión suele ser
lenta y muchos pacientes mantienen su
funcionalidad, otros requieren el uso de
dispositivos ortopédicos para mantener su
autonomía, en casos graves, pueden presentar
comorbilidades como disfunciones
cardiopulmonares, trastornos psicológicos y
síntomas neurológicos (Bernard, N., et al.
2019). Además de complicaciones propias del
uso de dispositivos ortopédicos como irritación
y úlceras, el diagnóstico se basa en una
evaluación clínica integral, estudios de
conducción nerviosa y pruebas genéticas, la
historia familiar es un componente clave, ya
que, esta neuropatía puede heredarse de forma
autosómica dominante, recesiva o ligada al
cromosoma X. (Kikuchi, K. 2025).
A nivel mundial, la prevalencia agrupada de
CMT y neuropatías periféricas hereditarias
relacionadas (CMT-RIPN) es de
17.69/100.000, esta prevalencia varía
significativamente entre regiones, siendo más
elevada en el norte de Europa. En
Latinoamérica, los datos son a menudo más
limitados y heterogéneos, se estima que Brasil
cuenta con aproximadamente 80.000 personas
portadoras de la enfermedad y se reporta una
alta incidencia de CMT tipo 4 una forma
autosómica recesiva en América del Sur
(Nagappa, M. 2024). En el contexto de Ecuador,
las fuentes consultadas, que incluyen literatura
de autores afiliados a instituciones ecuatorianas
(Lerux, R., et al. 2024), no contienen
información específica sobre la prevalencia o
estudios epidemiológicos del Síndrome de
Charcot-Marie-Tooth tipo 2 (CMT2A), esto
indica que existe una carencia de estudios
epidemiológicos y genéticos específicos en el
país que permitan determinar la prevalencia real
de esta neuropatía hereditaria en la población.
El diagnóstico se basa en la evaluación clínica,
los estudios de electrofisiología (EMG/VCN) y
las pruebas genéticas, los estudios de
conducción nerviosa son esenciales para
clasificar el subtipo, distinguiendo la forma
axonal por velocidades de conducción
típicamente superiores a 38 m/s donde la
confirmación diagnóstica a través de la
secuenciación de próxima generación (NGS), es
crucial para el pronóstico y el manejo (Mori, L.,
et al. 2022). Sin embargo, la limitada
disponibilidad de estas herramientas
diagnósticas avanzadas y el alto costo de los
paneles de secuenciación genética representan
obstáculos significativos en países de
Latinoamérica, contribuyendo al
subdiagnóstico y dificultando la caracterización
precisa de la enfermedad, a pesar de la
recomendación de la Academia Americana de
Neurología de un enfoque molecular dirigido
(Pisciotta, C., et al. 2022). En cuanto al
tratamiento es sintomático, ya que, no existe
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una opción curativa, la prueba de velocidad de
conducción genética permite diferenciar el
CMT1 (5 a 30 m/s) del CMT2, pues tiene
valores más normales o levemente reducidos
(35 a 48 m/s), además, los estudios genéticos
permiten una confirmación temprana del
diagnóstico, identifican mutaciones específicas
y orientan el pronóstico y tratamiento, se suele
recomendar la fisioterapia y la terapia
ocupacional enfocada en fortalecer la
musculatura, entrenar el equilibrio y conservar
la motricidad fina para mejorar la funcionalidad
y prevenir contracturas, ya que el dolor
neuropático, frecuente en estos pacientes, se
maneja con analgésicos, anticonvulsivantes o
antidepresivos tricíclicos, según la severidad
(Kim, A., et al. 2024) Las ortesis, como las
ortesis tobillo-pie (AFO), ayudan a corregir las
deformidades, reducir tropiezos y caídas,
además, mejora parámetros de la marcha, como
velocidad, longitud del paso, estabilidad y
control del tobillo durante la marcha, aunque la
evidencia sobre su eficacia a largo plazo aún es
limitada (Ma, M., et al. 2023).
El desarrollo de nuevas terapias génicas se basa
en la suplementación génica, la edición génica
y el silenciamiento de genes mediante vectores
virales adenoasociados (AAV), las cuales, han
demostrado una mejoría en la mielinización,
conducción nerviosa y función motora, sin
embargo, persiste la necesidad identificar
biomarcadores sensibles para evaluar la eficacia
terapéutica en ensayos clínicos futuros; el
biomarcador más sensible hasta ahora es la
fracción de grasa muscular en miembros
inferiores medida por resonancia magnética
(McCray, A., et al. 2024).
El manejo requiere un enfoque
multidisciplinario que inicie en atención
primaria, favoreciendo la detección temprana y
derivación adecuada, la intervención conjunta
de neurología, ortopedia, rehabilitación y
psicología es clave, dada la carga emocional, el
riesgo de aislamiento social, la baja autoestima
y dificultades escolares, además, los pacientes
con CMT tienen mayor predisposición a
desarrollar ansiedad y depresión, asociados
principalmente a su discapacidad física, dolor
neuropático y fatiga, de igual manera, la
asesoría genética resulta esencial para informar
a las familias sobre el riesgo de recurrencia y
opciones reproductivas (Mendes, N., et al.
2025). Debido a su baja prevalencia,
heterogeneidad genética y difícil diagnóstico, el
CMT2 es un desafío clínico, por ello, se
presenta un caso clínico de un paciente
pediátrico con CMT2, para visibilizar esta
patología y fomentar su diagnóstico temprano,
es por ello que, dada la heterogeneidad clínica y
la necesidad de aumentar la evidencia
fenotípica asociada a este subtipo, a
continuación, se presenta el caso clínico de un
paciente con Síndrome de Charcot-Marie-Tooth
tipo 2.
Materiales y Métodos
El presente trabajo se estructura como un
estudio de caso clínico con diseño de
investigación observacional descriptivo cuyo
objetivo es documentar detalladamente el
fenotipo, la progresión y el manejo terapéutico
de un único paciente con Síndrome de Charcot-
Marie-Tooth tipo 2 (CMT2A), donde la
presentación de casos clínicos es crucial para
visibilizar patologías neurológicas raras o
genéticamente heterogéneas como la CMT, la
información clínica y diagnóstica se recopiló
mediante una revisión retrospectiva de la
historia clínica del paciente, la cual fue
debidamente facilitada por su representante
legal, la recolección de datos se enfocó en los
siguientes dominios, esenciales para la
caracterización completa de la neuropatía
hereditaria:
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➢ Se registraron la edad de inicio de los
síntomas, el patrón de progresión, la
presencia de debilidad y atrofia muscular y
la alteración sensorial.
➢ Se documentaron los hallazgos del examen
neurológico, esto incluyó la evaluación de
la fuerza muscular, frecuentemente medida
mediante la escala del Medical Research
Council (MRC), la presencia de arreflexia
o hiporreflexia y la puntuación de escalas
estandarizadas de progresión de la
enfermedad si estuvieran disponibles en el
historial, como la Escala de Neuropatía
CMT (CMTNS) o la Escala de Examen
CMT (CMTES), herramientas validadas
para evaluar la discapacidad y la progresión
en pacientes con CMT.
➢ Se extrajeron los resultados de las pruebas
diagnósticas fundamentales.
➢ Se documentó el plan de manejo
terapéutico, incluyendo el soporte
farmacológico, las intervenciones de
rehabilitación y el uso de dispositivos de
asistencia como órtesis (AFOs) o
intervenciones quirúrgicas.
Consideraciones éticas
Se obtuvo el asentimiento del paciente y el
consentimiento informado por escrito de sus
padres para la revisión, análisis y publicación
del presente caso clínico, el estudio fue
aprobado por el Comité de Bioética de la
Universidad Técnica de Ambato (UTA),
cumpliendo con los principios éticos
establecidos en la Declaración de Helsinki y las
normativas institucionales vigentes, donde se
mantuvo la anonimización de los datos para
proteger la identidad del individuo, al ser un
reporte de caso basado en información de
historial médico, no involucró la realización de
experimentos en humanos o animales por lo que
los autores declaran no tener ningún conflicto
de interés en relación con la realización y
publicación de este trabajo cabe mencionar que
el presente estudio no recibió ningún tipo de
financiamiento externo.
Presentación del caso clínico
La descripción detallada de este caso particular,
incluyendo sus manifestaciones y hallazgos
diagnósticos, ilustra la presentación específica
de esta neuropatía, paciente masculino de 12
años, sin antecedentes prenatales y natales de
importancia, inicia deambulación a los 18
meses, presentando desde los 3 años una
marcha torpe e inestable. Como antecedente
familiar presenta una consanguinidad paterna.
A los 5 años, tras una luxación de pie derecho y
alteraciones progresivas de la marcha, fue
evaluado en una casa de salud, donde se
diagnosticó pie equino varo bilateral. Se inició
el método de Ponseti, con escala de Pirani,
derecho: 5 e izquierdo:3. Se realizó una
electromiografía, que reportó lesión axonal y
mielínica severa bilateral, simétrica de fibras
motoras y sensitivas, con signos de denervación
aguda y reinervación, catalogándolo como
polineuropatía axonal mielínica mixta de
posible origen genético.
Posteriormente, ante una supinación residual, se
realizó una tenotomía del tendón de Aquiles y
transposición tendinosa de tibial anterior, sin
embargo, existió recidiva de pie equino varo
bilateral. A los 7 años se realizó un estudio
genético, identificando una variante de
significado incierto (VUS), c383A>C, sin
hallazgos en estudios genéticos de los padres.
Estos hallazgos, junto con la clínica, fueron
compatibles con un diagnóstico de CMT2
subtipo A (CMT2A), iniciándose manejo con
férulas para tobillo a 90º fijo y fisioterapia, que
fue descontinuado por un año por razones
desconocidas.
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A los 8 años, el paciente presentó progresión
clínica con deformidad de pie izquierdo, marcha
parética fasco-espástica, predominio de
debilidad en la extremidad inferior derecha,
contractura de dedos de las manos con atrofia
de regiones tenar e hipotenar, pies cavos
pendulares, discrepancia en extremidad inferior
derecha de 2 cm, hiperreflexia rotuliana y
abolición de reflejos aquileos.
Figura 1. Pies y manos con deformidades
evidentes.
1A.
1B. 1C.
Fuente: Obtenido por los autores. 1A.
Extremidades inferiores: Se observa una
deformidad bilateral del pie caracterizada por
cavo-varo, con elevación marcada del arco
plantar y desviación medial del antepié. Se
aprecia además dedos en garra y atrofia visible
de la musculatura intrínseca del pie. En el pie
derecho se identifica equimosis subungueal en
el hallux, compatible con traumatismo previo.
La postura en flexión plantar y varo es evidente,
concordante con neuropatía motora periférica
crónica. B y C. Extremidades superiores: Las
manos muestran dedos en flexión y desviación,
predominando la afectación de los cuarto y
quinto dedos. Se aprecia atrofia de la
musculatura interósea y de la eminencia tenar
e hipotenar, lo cual genera una conformación
característica en “mano intrínseca plus” o
“mano en garra”. Las articulaciones
metacarpofalángicas se encuentran en
hiperextensión relativa, mientras que las
interfalángicas presentan flexión, hallazgos
típicos de neuropatías hereditarias
desmielinizantes o axonales como el Síndrome
de Charcot–Marie–Tooth tipo 2.
Se realizó un estudio molecular de neuropatías
hereditarias, donde se obtiene 3 VUS:
➢ BICD2 heterocigosis – VUS heredada de la
madre, asociada a atrofia muscular espinal
en miembros inferiores.
➢ MED25 heterocigosis – VUS heredada del
padre y asociada a cuadro recesivo.
➢ MFN2 heterocigosis – VUS mutación de
novo en Edison, probable patogenicidad.
Ante la persistencia de la deformidad, se
reinició el método Ponseti por segunda ocasión.
Al finalizar el tratamiento, el paciente utilizó
ortesis HKAFO. Sin embargo, a los 10 años,
presentó deterioro motor progresivo: fuerza
muscular de 2/5 en extremidades superiores y
1/5 en inferiores, deformidad en manos en
garra, pies con dedos en martillo y pies cavos.
En respuesta a esta progresión, se decidió
realizar nuevamente el método Ponseti.
Actualmente el paciente continúa en
seguimiento multidisciplinario, emplea ortesis
y asiste a sesiones de fisioterapia.
Signos vitales: Frecuencia cardíaca: 94 lpm;
Frecuencia respiratoria: 20 rpm; Saturación de
oxígeno: 96%; Temperatura: 36 ºC; Presión
Arterial: 100/70 mmHg. Peso: 39 kg; Talla:
1,46 m; IMC: 18.3.
Examen físico actual: paciente alerta, afebril e
hidratado, presenta marcha parética fasco-
espástica. Cabeza: Normocefálica. Ojos:
Pupilas isocóricas normorreactivas. Fosas
nasales: Permeables. Orofaringe: Normal.
Cuello: Móvil. Tórax: Leve escoliosis.
Corazón: Rítmico, no soplos. Pulmones:
Murmullo vesicular conservado. Abdomen:
Suave, no doloroso a la palpación, RHA
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presentes. Extremidades: Superior: Contractura
de los dedos, con atrofia de regiones tenar e
hipotenar, DANIELS 2/5. Inferior: Pies
péndulos cavos, sin dedos en martillo,
discrepancia en extremidad derecha de 2 cm,
pulsos presentes, llenado capilar <2 segundos,
sensibilidad conservada y ROTS alterados
(rotuliana aumentado y aquileo abolido) (Figura
1). Examen neurológico: Glasgow 15/15, sin
alteraciones.
Exámenes complementarios: al paciente se le
realiza las respectivas radiografías
anteroposterior de pies y manos afectadas
(Figura 2).
Figura 2. Radiografías con alteraciones óseas.
2A. 2B.
2C. 2D.
Fuente: Obtenido por los autores.2A.
Radiografía anteroposterior del pie derecho:
La imagen muestra un aumento del arco
longitudinal compatible con pie cavo, además
se observa varo del retropié y desviación
medial del antepié, las falanges presentan
deformidad en flexión, coherente con dedos en
garra y se identifica adelgazamiento cortical
leve y alineación alterada del primer radio, con
ligera elevación del primer metatarsiano, no se
aprecian fracturas ni lesiones osteolíticas. 2B.
Radiografía anteroposterior del pie izquierdo:
Se evidencia igualmente un pie cavo–varo con
incremento del ángulo de Meary y elevación del
arco longitudinal, el antepié muestra aducción
y deformidad digital, predominando la flexión
interfalángica, se observan signos indirectos de
atrofia muscular crónica, visibles como
disminución del volumen de partes blandas. No
se identifican alteraciones articulares
destructivas ni signos de trauma agudo. 2C y
2D. Las radiografías de la mano muestran una
marcada deformidad ósea y articular con
luxaciones y subluxaciones múltiples que
afectan principalmente las articulaciones
metacarpofalángicas e interfalángicas
proximales, evidenciándose un desplazamiento
significativo de los radios digitales y una
alteración global de la alineación, se observa
malalineación de varios metacarpianos,
acortamiento y angulación de falanges en
forma irregular, así como una deformidad en
flexión fija que contribuye a la apariencia de
colapso de la arquitectura de la mano. No se
identifican erosiones ni destrucción ósea
aguda, pero sí signos de remodelación crónica
compatibles con un proceso neuropático
prolongado. La imagen global es la de una
mano severamente desorganizada y deformada,
con cambios estructurales avanzados que
sugieren una denervación crónica de larga
evolución.
Discusión
El Síndrome de Charcot-Marie-Tooth tipo 2A
(CMT2A) representa la forma axonal más
prevalente de la enfermedad y se debe a
mutaciones en el gen de la Mitofusina 2
(MFN2), este subtipo se caracteriza por un daño
primario del axón, evidenciado por la
disfunción en la fusión y el transporte
mitocondrial y la reducción de los contactos
entre el retículo endoplasmático y las
mitocondrias (MAM) (Moraga, D., et al. 2023).
Los hallazgos neurofisiológicos confirman el
compromiso axonal con velocidades de
conducción nerviosa típicamente superiores a
38 m/s, aunque el manejo actual es sintomático
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y multidisciplinario, la investigación preclínica
avanza en terapias génicas y el uso de
inhibidores de HDAC6, que han mostrado
potencial para corregir los defectos
mitocondriales y de transporte axonal en
modelos de CMT2A, estos avances subrayan la
necesidad de continuar la investigación para
desarrollar tratamientos que modifiquen la
progresión de esta neuropatía debilitante (Mori,
L., et al. 2022). El presente caso describe a un
paciente pediátrico que inició la deambulación
tardíamente con marcha inestable, quien
presentó pie equino varo bilateral, debilidad
distal progresiva, supinación residual y
deformidades musculoesqueléticas, los estudios
electrofisiológicos evidenciaron una
polineuropatía axonal mielínica mixta severa y
simétrica, mientras que los estudios genéticos
revelaron una mutación de novo en el gen
MFN2, localizado en el cromosoma 1p36, lo
que permitió confirmar el diagnóstico de
CMT2A. Esta alteración genética representa la
forma más frecuente dentro de los subtipos
CMT2, pues se ha identificado en el 91% de los
casos con esta variante.
El CMT2A suele iniciar en la infancia (96%),
inicio del caminar >15 meses (66%) o <15
meses (30%), y es menos frecuente en la edad
adulta (4%). Presenta un fenotipo clásico
caracterizado por debilidad y atrofia muscular
distal, pérdida sensorial, hiporreflexia y
deformidad esquelética, similar al CMT1A. En
ambos casos, la esperanza de vida no suele
verse afectada, y los pacientes usualmente
permanecen ambulatorios toda su vida, aunque
pueden requerir órtesis. Sin embargo, el
CMT2A es generalmente más grave y puede
presentar atrofia óptica. VCNM: Velocidad de
conducción nerviosa motora/MFN2:
Mitofusina 2 (tabla 1).
En concordancia con la literatura, el paciente
presentó un inicio temprano de la enfermedad,
con un fenotipo clásico de rápida progresión. La
identificación de la mutación de novo en
MFN2, considerada la más común de este
subtipo, es importante. Aunque inicialmente fue
catalogada como VUS, su asociación con el
fenotipo clásico y la ausencia en los
progenitores refuerzan su patogenicidad.
Tabla 1. Diferencias entre CMT1A Y CMT2A
CMT1A
CMT2A
Defecto
Mielina
Axón
Causa
Duplicación 1.4-Mb
Mutación MFN2
Cromosoma
17p11.2
1p36
Fenotipo
Clásico
Clásico
Gravedad
Leve
Severo
VCNM
<38 m/s
>38 m/s
Edad de inicio
Segunda década
Varía
Fuente: Elaboración propia
Este caso subraya el rol clave que desempeña la
atención primaria en salud en la detección
precoz de enfermedades neuromusculares, ya
que, la vigilancia en el desarrollo psicomotor
durante la infancia, especialmente los hitos
motores, permite identificar de forma temprana
desviaciones del desarrollo normal en los niños.
Signos como la debilidad progresiva, una
marcha inusual o la pérdida de habilidades
previamente adquiridas deben alertar al
personal de salud y motivar una referencia
oportuna, para acortar los tiempos diagnósticos
y ofrecer intervenciones tempranas a fin de
evitar deformidades musculoesqueléticas
severas que impactan negativamente en la
calidad de vida del paciente y de su familia.
Con el objetivo de evaluar de forma integral
dicho impacto en el paciente, se utilizó el
cuestionario PedsQL versión 4.0, instrumento
que permitió analizar 4 dimensiones (físico,
emocional, social y escolar) e identificar las
áreas más comprometidas. Los resultados
evidenciaron que el paciente presenta una
calidad de vida moderadamente afectada, con
un puntaje total del 45.10%. La dimensión más
comprometida fue la física con 20.31%, lo que
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refleja una marcada limitación en su capacidad
funcional. En contraste, la dimensión escolar es
la menos afectada con 72,5%. En el ámbito
psicosocial, comprende la dimensión
emocional, social y escolar, obtuvo un
promedio de 56,66%, donde la dimensión
emocional obtuvo el menor puntaje,
evidenciando un impacto en la salud mental.
Interpretación: 76-100: Excelente/51-75:
Buena, con algunas dificultades/26-50:
Moderadamente afectada/ 0-25: Muy afectada,
necesita intervención. (Tabla 2).
Tabla 2. Interpretación del cuestionario
PedsQL 4.0
Dimensión
Niño
Padre
Promedio
Total
Porcentaje
Total
Porcentaje
Porcentaje
Físico
200
25%
125
15,62%
20.31%
Emocional
250
50%
250
50%
50%
Social
300
60%
225
45%
52.5%
Escolar
350
70%
375
75%
72.5%
Total
1100
47,82%
975
42,39%
45.10%
Fuente: Elaboración propia
Estos resultados reflejan la complejidad del
CMT2A en la vida del paciente y ayudan a
visibilizar las dimensiones subestimadas, como
la salud emocional. La baja puntuación en la
dimensión física es congruente con la clínica
descrita y sus complicaciones. La alteración en
la dimensión emocional sugiere que el paciente
necesita un acompañamiento psicológico dentro
del plan de atención integral.
El abordaje en pacientes con CMT2A es un
desafío para el personal de salud, debido a su
baja prevalencia, la heterogeneidad genética y
clínica, y la limitada disponibilidad de
herramientas diagnósticas, estos factores
dificultan un diagnóstico precoz, lo que refuerza
la importancia de una vigilancia de los hitos
motores, la identificación oportuna de signos
neurológicos de alarma y de la derivación
oportuna a servicios especializados, con el fin
de realizar un correcto diagnóstico que permita
establecer estrategias terapéuticas integrales y
personalizadas para mejorar la calidad de vida
del paciente y de su entorno.
Conclusiones
El síndrome de CMT2A representa un
importante desafío para el área de salud, debido
a su complejidad genética, variabilidad
fenotípica y progresión, que impacta de manera
significativa en la calidad de vida del paciente.
El uso del cuestionario PedsQL 4.0 permitió
cuantificar de manera objetiva este impacto y
visibilizó áreas frecuentemente olvidadas como
la salud mental, consolidándose como una
herramienta útil para complementar la
evaluación clínica.
Además, resulta indispensable fortalecer las
competencias del personal de salud de la
atención primaria en el reconocimiento
temprano de las anormalidades de los hitos
motores y la identificación de signos
neurológicos de alarma, para favorecer una
derivación oportuna a niveles especializados,
para así acortar los tiempos diagnósticos, iniciar
intervenciones terapéuticas oportunas y evitar
complicaciones irreversibles. La atención
primaria no solo actúa como puerta de entrada
al sistema, sino también como un espacio clave
para la guía y acompañamiento continuo del
paciente y su familia.
El estudio resalta la importancia de promover
un enfoque integral en el diagnóstico y manejo
de enfermedades neuromusculares hereditarias,
que contemple una atención completa,
interdisciplinaria y personalizada. También,
subraya el valor de la educación médica
continua en el abordaje de enfermedades raras
como CMT2A y la importancia de articular
todos los niveles de salud para garantizar una
atención de calidad, personalizada y centrada en
la persona y su entorno.
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