Ciencia y Educación
(L-ISSN: 2790-8402 E-ISSN: 2707-3378)
Vol. 7 No. 8.1
Edición Especial VIII 2026
Página 150
EXOSOMAS COMO ESTRATEGIA EMERGENTE PARA MEJORAR LA FERTILIDAD
FEMENINA Y FUNCIÓN REPRODUCTIVA
EXOSOMES AS AN EMERGING STRATEGY FOR IMPROVING FEMALE FERTILITY
AND REPRODUCTIVE FUNCTION
Autores: ¹Lady Elizabeth Pillapa Cando, ²Vicente Alfonso Bueno Bruque, ³José Luis Vaca
Plazarte,
4
Rommel Patricio Suasnavas Torres y
5
Jhinson Andrés Guato Aviles.
¹ORCID ID: https://orcid.org/0009-0005-6734-3395
²ORCID ID: https://orcid.org/0009-0003-3462-2924
3
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0009-0562-4297
4
ORCID ID: https://orcid.org/0000-0001-7847-7915
5
ORCID ID: https://orcid.org/0009-0004-8466-7052
¹E-mail de contacto: ladyelizabeth.9891@gmail.com
²E-mail de contacto: vicentebueno11@gmail.com
³E-mail de contacto: md.josevaca@gmail.com
4
E-mail de contacto: rpsuasnavas@pucesa.edu.ec
5
E-mail de contacto: andresguato007@gmail.com
Afiliación: ¹*
2*4*5
Investigador Independiente, (Ecuador) ³*Hospital General IESS Latacunga, (Ecuador).
Articulo recibido: 4 de Julio del 2026
Articulo revisado: 18 de Julio del 2026
Articulo aprobado: 26 de Julio del 2026
¹Médico general, egresada de la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador). Con 2 años de experiencia laboral. Maestrante de la maestría
en Epidemiología y Salud Pública, Universidad Internacional de la Rioja, (España).
²Médico General, egresado de la Universidad Católica de Santiago de Guayaquil, (Ecuador). Con 3 años de experiencia laboral. Magíster
en Dirección Sanitaria y Gestión Clínica, egresado de la Universidad Internacional de Valencia, (España).
³Médico, egresado de la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador). Con 7 años de experiencia laboral. Magíster en Seguridad y Salud
Ocupacional, egresado de la Universidad de las Américas, (Ecuador).
4
Médico, egresado de la Universidad Técnica de Ambato, (Ecuador). Con 7 años de experiencia laboral. Magíster en Seguridad y Salud
Ocupacional, egresado de la Universidad Particular de Especialidades Espíritu Santo, (Ecuador).
5
Licenciado de enfermería, egresado de la Universidad Nacional de Chimborazo, (Ecuador). Con 3 años de experiencia laboral. Magíster
en Educación mención en Docencia e Investigación en Educación Superior, egresado de la Universidad Estatal de Milagro, (Ecuador).
Resumen
La presente revisión sistemática tuvo como
objetivo evaluar la evidencia científica sobre el
uso de exosomas como estrategia terapéutica
para mejorar la fertilidad femenina y la función
reproductiva, mediante el análisis de sus
mecanismos biológicos, aplicaciones clínicas y
potencial regenerativo. La metodología se
desarrolló siguiendo las recomendaciones de la
declaración Preferred Reporting Items for
Systematic Reviews and Meta-Analyses. Se
realizó una búsqueda bibliográfica en las bases
de datos PubMed, Scopus, Web of Science,
Embase, Cochrane Library y ScienceDirect,
incluyendo estudios publicados entre 2022 y
2026 en inglés y español. Tras el proceso de
selección, se incluyeron dieciséis
investigaciones para la síntesis cualitativa. Los
resultados evidenciaron que los exosomas
favorecen la restauración de la función ovárica
y endometrial mediante la reducción de la
apoptosis, la estimulación de la angiogénesis,
la modulación de la inflamación y la regulación
de vías de señalización asociadas con la
supervivencia celular. Asimismo, mostraron
potencial para mejorar la calidad ovocitaria, la
receptividad endometrial y los desenlaces
reproductivos en patologías como insuficiencia
ovárica prematura, endometriosis, síndrome de
Asherman y baja reserva ovárica. También se
identificó su utilidad como biomarcadores para
el diagnóstico no invasivo de enfermedades
ginecológicas. Se concluye que los exosomas
constituyen una estrategia terapéutica
emergente con importante potencial para la
medicina reproductiva; sin embargo, la
evidencia disponible continúa siendo
predominantemente preclínica, por lo que se
requieren ensayos clínicos aleatorizados y
protocolos estandarizados que confirmen su
seguridad, eficacia y aplicación clínica.
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Palabras clave: Exosomas, Fertilidad
femenina, Endometrio, Insuficiencia
ovárica, Vesículas extracelulares.
Abstract
The aim of this systematic review was to
evaluate the scientific evidence on the use of
exosomes as a therapeutic strategy to improve
female fertility and reproductive function, by
analysing their biological mechanisms, clinical
applications and regenerative potential. The
methodology was developed in accordance
with the recommendations of the Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and
Meta-Analyses statement. A literature search
was conducted in the PubMed, Scopus, Web of
Science, Embase, Cochrane Library and
ScienceDirect databases, including studies
published between 2022 and 2026 in English
and Spanish. Following the selection process,
sixteen studies were included for qualitative
synthesis. The results showed that exosomes
promote the restoration of ovarian and
endometrial function by reducing apoptosis,
stimulating angiogenesis, modulating
inflammation and regulating signalling
pathways associated with cell survival. They
also demonstrated potential to improve oocyte
quality, endometrial receptivity and
reproductive outcomes in conditions such as
premature ovarian failure, endometriosis,
Asherman’s syndrome and low ovarian
reserve. Their usefulness as biomarkers for the
non-invasive diagnosis of gynaecological
diseases was also identified. It is concluded that
exosomes represent an emerging therapeutic
strategy with significant potential for
reproductive medicine; however, the available
evidence remains predominantly preclinical,
and therefore randomised clinical trials and
standardised protocols are required to confirm
their safety, efficacy and clinical application.
Keywords: Exosomes, Female fertility,
Endometrium, Ovarian insufficiency,
Extracellular vesicles.
Sumário
A presente revisão sistemática teve como
objetivo avaliar as evidências científicas sobre
o uso de exossomos como estratégia
terapêutica para melhorar a fertilidade
feminina e a função reprodutiva, por meio da
análise de seus mecanismos biológicos,
aplicações clínicas e potencial regenerativo. A
metodologia foi desenvolvida seguindo as
recomendações da declaração Preferred
Reporting Items for Systematic Reviews and
Meta-Analyses. Foi realizada uma pesquisa
bibliográfica nas bases de dados PubMed,
Scopus, Web of Science, Embase, Cochrane
Library e ScienceDirect, incluindo estudos
publicados entre 2022 e 2026 em inglês e
espanhol. Após o processo de seleção, foram
incluídos dezesseis estudos para a síntese
qualitativa. Os resultados evidenciaram que os
exossomos favorecem a restauração da função
ovariana e endometrial por meio da redução da
apoptose, da estimulação da angiogênese, da
modulação da inflamação e da regulação de
vias de sinalização associadas à sobrevivência
celular. Além disso, demonstraram potencial
para melhorar a qualidade dos óvulos, a
receptividade endometrial e os desfechos
reprodutivos em patologias como insuficiência
ovariana prematura, endometriose, síndrome
de Asherman e baixa reserva ovariana.
Também foi identificada sua utilidade como
biomarcadores para o diagnóstico não invasivo
de doenças ginecológicas. Conclui-se que os
exossomos constituem uma estratégia
terapêutica emergente com grande potencial
para a medicina reprodutiva; no entanto, as
evidências disponíveis continuam sendo
predominantemente pré-clínicas, pelo que são
necessários ensaios clínicos randomizados e
protocolos padronizados que confirmem sua
segurança, eficácia e aplicação clínica.
Palavras-chave: Exossomos, Fertilidade
feminina, Endométrio, Insuficiência
ovariana, Vesículas extracelulares.
Introducción
La infertilidad es reconocida por la
Organización Mundial de la Salud (OMS) como
una enfermedad del sistema reproductivo
definida por la incapacidad de lograr un
embarazo clínico tras 12 meses o más de
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relaciones sexuales regulares sin protección.
Esta condición se ha convertido en un problema
de salud pública de magnitud mundial,
afectando aproximadamente a 186 millones de
personas y a entre 48 y 80 millones de parejas
en todo el mundo (Zeng, Y., et al. 2022). Se
estima que la prevalencia global de la
infertilidad oscila entre el 8% y el 17.5% de las
mujeres en edad reproductiva, con variaciones
regionales significativas que alcanzan picos de
hasta el 23.2% en áreas del pacífico occidental
(Nabhan, A., et al. 2022). Más allá de la
incapacidad biológica de procrear, la
infertilidad conlleva una importante carga
clínica y social, asociándose frecuentemente
con disfunciones en las relaciones
interpersonales, ansiedad, depresión,
estigmatización social y una disminución
drástica en la calidad de vida de las pacientes
(Addisu, D., et al. 2025).
Las principales causas que subyacen a la
infertilidad femenina son heterogéneas y
complejas, abarcando factores ováricos,
uterinos y sistémicos. Entre las patologías más
prevalentes se encuentra la endometriosis, una
enfermedad inflamatoria crónica que afecta al
6-15% de las mujeres en edad fértil y es
responsable de hasta el 50% de los casos de
infertilidad debido a la formación de tejido
endometrial ectópico y la alteración de la
receptividad endometrial (Di Bella, M. 2022).
Por otro lado, la insuficiencia ovárica prematura
(POI), caracterizada por la pérdida de la función
ovárica antes de los 40 años, afecta al 1-3.7% de
la población femenina, presentándose con
amenorrea y niveles elevados de hormona
folículo estimulante (FSH). Otras causas
críticas incluyen el envejecimiento ovárico
fisiológico, el síndrome de ovario poliquístico
(SOP), la baja reserva ovárica y el daño
endometrial como el síndrome de Asherman o
el endometrio atrófico (Foteinidou, P., et al
2024). A pesar de los avances en las tecnologías
de reproducción asistida (ART), las terapias
convencionales como la terapia de reemplazo
hormonal (HRT) a menudo fallan en restaurar
la función ovárica real, y los procedimientos de
fertilización in vitro presentan tasas de éxito
limitadas que disminuyen drásticamente con la
edad materna, dejando a una proporción
significativa de pacientes con respuestas
limitadas y pronósticos desfavorables (Gelibter,
S., et al. 2022).
En este escenario, los exosomas han emergido
como una frontera prometedora en la medicina
regenerativa. Los exosomas son un subtipo de
vesículas extracelulares (EVs) de dimensiones
nanométricas, con un diámetro típicamente
situado entre 30 y 150 nm (Nieuwland, R., et al.
2024). Estas nanovesículas se originan en la vía
endosomal mediante la formación de cuerpos
multivesiculares (MVBs) que, al fusionarse con
la membrana plasmática, liberan su contenido al
espacio extracelular (Hazlina, N., et al. 2022).
A diferencia de lo que se creía originalmente,
los exosomas no son meros "desechos
celulares", sino vehículos sofisticados de
comunicación intercelular. Su potencial
terapéutico radica en su capacidad para
transportar una carga biológica rica y específica
que incluye microARN (miRNA), proteínas
como tetraspaninas CD9, CD63 y CD81, lípidos
como el colesterol, esfingomielina y ARN
mensajero (mRNA) (Ke, H., et al. 2023). Al ser
captados por células diana, los exosomas
pueden reprogramar el microambiente celular,
protegidos de la degradación enzimática por su
bicapa lipídica, lo que les confiere una mayor
estabilidad y biocompatibilidad en comparación
con los vectores sintéticos o incluso las terapias
con células madre completas (Kalluri, R. 2024).
Diversos estudios experimentales y clínicos
sugieren que los exosomas, particularmente
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aquellos derivados de células madre
mesenquimales (MSCs), poseen beneficios
sustanciales sobre la función reproductiva. En
modelos de insuficiencia ovárica, se ha
demostrado que los exosomas promueven la
regeneración ovárica al rescatar folículos
dormidos y restaurar los niveles de hormonas
sexuales (Kim, H., et al. 2024). Su mecanismo
de acción abarca la inducción de la angiogénesis
mediante factores como VEGF, la disminución
de la inflamación sistémica y local, y una
marcada atenuación de la apoptosis en las
células de la granulosa, procesos mediados en
gran medida por la transferencia de miRNAs
específicos como miR-17-5p o miR-126
(Shelling, A., et al. 2023). Asimismo, en el
ámbito uterino, han mostrado eficacia en la
mejora del endometrio, aumentando la
receptividad y facilitando la implantación
embrionaria en casos de daño tisular severo
(Kumar, M., et al. 2024). Estos hallazgos
sugieren que los exosomas pueden mejorar
significativamente la calidad ovocitaria y el
rendimiento de los tratamientos de fertilidad al
optimizar los nichos celulares reproductivos
(Moosazadeh, M., et al. 2025).
A pesar del prometedor potencial terapéutico, la
evidencia disponible sobre el uso de exosomas
en medicina reproductiva se encuentra
actualmente dispersa en una amplia gama de
estudios preclínicos y ensayos incipientes,
careciendo todavía de una síntesis sistemática
que consolide los hallazgos y evalúe su
seguridad y eficacia clínica de manera integral.
Debido al creciente número de investigaciones
sobre el uso terapéutico de exosomas en
medicina reproductiva, resulta necesario
sintetizar la evidencia científica disponible
mediante una revisión sistemática siguiendo las
recomendaciones PRISMA por lo que el
objetivo de la investigación se centra en evaluar
la evidencia científica disponible sobre el uso de
exosomas como estrategia terapéutica para
mejorar la fertilidad femenina y la función
reproductiva.
Materiales y Métodos
Se realizó una revisión sistemática para
sintetizar la evidencia sobre el uso de exosomas
en la fertilidad femenina, siguiendo las
recomendaciones y protocolos establecidos por
la declaración PRISMA 2020. El protocolo
metodológico fue diseñado antes del inicio de la
búsqueda bibliográfica, definiendo la pregunta
de investigación mediante la estrategia PICO,
los criterios de elegibilidad, las fuentes de
información, el proceso de selección de
estudios, la extracción de datos y la evaluación
de la calidad metodológica. La investigación se
estructuró a partir de la siguiente pregunta
clínica: En mujeres con alteraciones de la
fertilidad, ¿El tratamiento con exosomas,
comparado con terapias convencionales o
ausencia de tratamiento, mejora la función
reproductiva y los desenlaces de fertilidad? Los
componentes de la estrategia PICO se
definieron de la siguiente manera:
➢ P (Población): Mujeres con alteraciones de
la fertilidad, incluyendo diagnósticos de
infertilidad, baja reserva ovárica,
insuficiencia ovárica (POI/POF), endometrio
fino, falla ovárica y pacientes sometidas a
procedimientos de Fertilización In Vitro
(FIV).
➢ I (Intervención): Tratamiento o
administración de exosomas de diversas
fuentes ej. células madre mesenquimales,
sangre menstrual, líquido folicular.
➢ C (Comparación): Tratamiento
convencional ej. terapia de reemplazo
hormonal, uso de placebo o ausencia de
tratamiento.
➢ O (Resultados/Outcomes): Variables de
resultado reproductivo que incluyen calidad
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ovocitaria, reserva ovárica, tasa de embarazo
clínico, tasa de implantación, grosor
endometrial, tasa de nacidos vivos,
restauración de la función ovárica y perfiles
hormonales (niveles de AMH, FSH y E2).
La búsqueda bibliográfica se realizó en las
bases de datos PubMed/MEDLINE, Scopus,
Web of Science, Embase y Cochrane Library.
Adicionalmente, se consultó ScienceDirect
como fuente complementaria.
La estrategia de búsqueda fue adaptada a la
sintaxis específica de cada base de datos
empleando descriptores MeSH y términos libres
combinados mediante operadores booleanos
(AND y OR), las búsquedas fueron limitadas a
publicaciones en inglés y español
correspondientes al período comprendido entre
los años 2022 al 2026. Para la localización de
los estudios se emplearon descriptores de salud
(MeSH) y términos en texto libre combinados
con operadores booleanos (AND, OR). Los
descriptores principales incluyeron: Exosomes,
Extracellular Vesicles, Female Infertility,
Infertility, Ovary, Ovarian Function, Premature
Ovarian Insufficiency, Ovarian Reserve,
Endometrium, Endometrial Regeneration,
Reproductive Medicine, Assisted Reproductive
Technology, In Vitro Fertilization, Pregnancy,
Embryo Implantation y Stem Cells.
Las estrategias de búsqueda fueron:
"Exosomes"[Mesh] OR exosomes OR
extracellular vesicles AND "Female
Infertility"[Mesh] OR infertility OR female
infertility AND ovary OR ovarian reserve OR
ovarian function OR premature ovarian
insufficiency OR endometrium OR fertility OR
reproductive function. exosomes OR
extracellular vesicles) AND (female infertility
OR infertility OR ovarian insufficiency) AND
(fertility OR pregnancy OR IVF OR embryo
implantation), (exosomes) AND (reproductive
medicine) AND (female fertility OR ovarian
regeneration OR endometrial regeneration)`.
Se aplicaron criterios de selección predefinidos
para garantizar la calidad y pertinencia de la
evidencia incluida:
Se incluyeron artículos publicados en inglés o
español entre los años 2022 y 2026 donde
fueron elegibles estudios primarios ensayos
clínicos aleatorizados, estudios
observacionales, estudios experimentales in
vitro y estudios preclínicos en modelos
animales, así como revisiones sistemáticas,
metaanálisis y revisiones narrativas de alta
calidad que aportaran evidencia relevante sobre
el uso de exosomas y vesículas extracelulares en
la fertilidad femenina y la función reproductiva.
Asimismo, los estudios debían presentar
resultados relacionados con mecanismos
biológicos, aplicaciones terapéuticas,
biomarcadores o desenlaces clínicos asociados
con la reproducción femenina. Se excluyeron
editoriales, cartas al editor, comentarios,
protocolos de investigación, resúmenes de
congresos, capítulos de libro, tesis,
publicaciones duplicadas, artículos sin acceso al
texto completo, estudios con información
insuficiente para la extracción de datos,
investigaciones cuya población no estuviera
relacionada con la fertilidad femenina, así como
publicaciones que abordaran exclusivamente
aspectos básicos de biología celular sin
aplicación o relación con la medicina
reproductiva.
El proceso de selección fue realizado de forma
independiente por dos revisores, en una primera
fase se eliminaron los registros duplicados
mediante revisión manual y con apoyo del
gestor bibliográfico. Posteriormente se efectuó
el cribado de títulos y resúmenes para descartar
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estudios no relacionados con el objetivo de la
investigación, los artículos fueron revisados en
texto completo verificando el cumplimiento de
los criterios de inclusión y exclusión
previamente establecidos. Las discrepancias
entre revisores fueron resueltas mediante
consenso.
El proceso de búsqueda permitió identificar
inicialmente 253 registros. Tras eliminar 137
registros duplicados, se revisaron 121 títulos y
resúmenes. Posteriormente se evaluaron 54
artículos en texto completo, de los cuales 38
fueron excluidos por no cumplir los criterios de
elegibilidad. Finalmente, 16 estudios fueron
incluidos en la síntesis cualitativa (ver figura 1)
Figura 1: Diagrama Prisma
Fuente: Elaboración propia
La extracción de la información fue realizada
mediante un formulario previamente diseñado
en Microsoft Excel. Se recopilaron las
siguientes variables: autor, año de publicación,
país, diseño metodológico, población estudiada,
tamaño muestral, fuente de obtención de
exosomas, intervención realizada, principales
hallazgos y conclusiones.
La calidad metodológica fue evaluada de
acuerdo con el diseño metodológico de cada
investigación. Debido a la heterogeneidad de
los diseños incluidos y a las limitaciones de
espacio editorial, la Tabla 1 presenta una
muestra representativa de la evaluación
metodológica realizada, mientras que los
criterios de valoración fueron aplicados al
conjunto de los estudios considerados en la
síntesis cualitativa. (ver tabla 1):
➢ Para ensayos clínicos aleatorizados, se
utilizó la herramienta RoB 2 de Cochrane.
➢ Para estudios observacionales, se aplicó la
Newcastle–Ottawa Scale.
➢ En caso de una mezcla heterogénea de
diseños, se emplearon las herramientas de
evaluación crítica del Joanna Briggs
Institute.
Tabla 1. Muestra representativa de la
evaluación de la calidad metodológica de los
estudios incluidos.
Autor
Diseño
Herramienta
Calidad
Kowalczyk
Revisión
JBI
Alta
Tan
Experimental
JBI
Alta
Shi
Experimental
JBI
Moderada
Fuente: Elaboración propia. Nota: La tabla
presenta una selección representativa de
estudios evaluados, donde la valoración
metodológica fue realizada para la totalidad de
los estudios incluidos en la revisión, utilizando
la herramienta correspondiente según el diseño
metodológico de cada investigación.
La mayoría de los estudios presentaron una
calidad metodológica moderada-alta, dentro de
las principales limitaciones identificadas fueron
el reducido tamaño muestral, la ausencia de
seguimiento prolongado y la heterogeneidad de
los protocolos de aislamiento de exosomas.
Debido a la heterogeneidad metodológica de los
estudios incluidos en cuanto a diseño,
población, fuente de exosomas, intervención y
variables de resultado, no fue posible realizar un
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metaanálisis. En consecuencia, los hallazgos
fueron sintetizados mediante análisis cualitativo
narrativo, agrupando la evidencia según los
principales mecanismos terapéuticos,
patologías reproductivas abordadas y efectos
biológicos observados.
Resultados
La búsqueda bibliográfica revela que los
exosomas y vesículas extracelulares han pasado
de ser considerados simples transportadores de
desechos a ser reconocidos como unidades
terapéuticas inteligentes en la salud femenina.
Los resultados indican que su eficacia se centra
en tres mecanismos como lo es la regulación de
la apoptosis y angiogénesis donde diversos
estudios destacan que los exosomas derivados
de células madre mesenquimales, cargados con
microARN específicos como miR-144-5p y
miR-126-3p, son capaces de rescatar la función
ovárica al inhibir la muerte de las células de la
granulosa y promover la vascularización del
tejido dañado por quimioterapia mientras que la
regeneración endometrial, las fuentes coinciden
en la superioridad de las células madre de
sangre menstrual y sus exosomas para tratar
patologías uterinas como el síndrome de
Asherman y la falla de implantación, debido a
su facilidad de obtención y su alta afinidad por
el tejido endometrial por lo que la evidencia
más reciente apunta a que el análisis de los
microARN contenidos en los exosomas
permitirá diagnosticar enfermedades complejas
como la endometriosis con una precisión
superior a los métodos de imagen
convencionales razón por la cual el uso de
exosomas representa una estrategia emergente
libre de células que no solo mitiga los efectos
del envejecimiento ovárico y las toxinas, sino
que reprograma activamente el microambiente
reproductivo para facilitar el embarazo. (ver
tabla 2):
Tabla 2. Resultados obtenidos
Autor/Año
País
Patología /
Ámbito
Intervención /
Componente
Principales resultados
Kowalczyk,
A et al.
(2022)
Polonia
SOP, POF y
desarrollo
embrionario
Exosomas de líquido
folicular y uterinos
Los exosomas en el sistema reproductivo actúan como
mediadores críticos en la comunicación intercelular,
participando en procesos como la gametogénesis, la
maduración del oocito y la implantación embrionaria. En el
líquido folicular, estas nanovesículas limitan la apoptosis de
las células de la granulosa y del cúmulo, mejorando la
competencia del oocito bajo condiciones de estrés. Además,
el uso de miR-644-5p derivado de exosomas de células
madre de médula ósea demostró reducir la apoptosis folicular
en modelos de insuficiencia ovárica prematura.
Martirosyan,
Y et al.
(2023)
Rusia
POI y baja
reserva ovárica
EVs derivadas de
MenSCs y ffEVs
El estudio destaca que las vesículas extracelulares activan
mecanismos paracrinos mediante microARNs específicos
miR-21, miR-29a, miR-126-3p que suprimen la apoptosis de
las células ováricas y estimulan la angiogénesis. Se reportó
que las EVs derivadas de células madre de sangre menstrual
promueven la proliferación de células de la granulosa,
incrementan marcadores de folículos tempranos como DAZL
y FOXL2 y normalizan los niveles hormonales de AMH y
E2, logrando mejorar significativamente los resultados de
nacidos vivos en modelos preclínicos de infertilidad.
Tan, F et al.
(2024)
China
Insuficiencia
ovárica
prematura
Exosomas de
hUCMSC e iPSC-
MSC
Se evidenció que los exosomas de células madre umbilicales
restauran el fenotipo y la función ovárica en modelos de POI
inducidos por quimioterapia. El mecanismo principal
identificado fue la promoción de la proliferación de células
de la granulosa a través de la regulación de la vía Hippo.
Específicamente, el exosomal miR-17-5p inhibió la
expresión de SIRT7, lo que redujo la acumulación de
especies reactivas de oxígeno y protegió el microambiente
reproductivo contra el daño oxidativo.
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Shi, Y et al.
(2023)
China
POI y Estrés
Oxidativo
Exosomas de MSCs
(miR-144-5p, miR-
126-3p)
Esta investigación subraya el papel del estrés oxidativo como
factor determinante en la pérdida de la reserva ovárica. Los
resultados demuestran que los exosomas derivados de células
madre mesenquimales actúan como potentes antioxidantes.
El transporte de miR-126-3p a través de estas vesículas
promovió la angiogénesis ovárica, mientras que el miR-144-
5p inhibió la muerte programada de las células de la
granulosa al dirigirse a la vía PTEN, facilitando la
recuperación folicular tras tratamientos gonadotóxicos.
Martínez, M
(2023)
Perú
Endometriosis e
Infertilidad
enMSCs y MenSCs
(Terapia celular)
El autor resalta las células madre endometriales y de sangre
menstrual como herramientas ideales para el tratamiento de
la endometriosis debido a su capacidad de migración y co-
localización en las lesiones. Estas células secretan EVs que
modulan la respuesta inmune local y reducen la inflamación
persistente en el endometrio. Se propone la modificación
genética de estas EVs para entregar factores pro-apoptóticos
específicos como TRAIL directamente en el tejido ectópico,
funcionando como un "Caballo de Troya" terapéutico.
Alfonso, M
(2025)
Cuba
Síndrome de
Asherman y POI
Células madre de
sangre menstrual
(MenSCs)
El estudio confirma que las MenSCs secretan exosomas y
factores de crecimiento VEGF, IL-6, HGF con una afinidad
especial por los tejidos reproductivos. En modelos de
síndrome de Asherman y endometrio atrófico, estas vesículas
estimularon la regeneración del tejido dañado y mejoraron la
receptividad uterina para la implantación. Además, se
identificó que los microARNs contenidos en su secretoma
pueden modular la respuesta génica alterada en pacientes con
endometriosis, ofreciendo una vía para la medicina
personalizada.
Rezaie, J et
al. (2022)
Irán
Ensayos Clínicos
Exosomas de MSCs y
células dendríticas
El análisis de ensayos clínicos muestra que el 60.6% de los
estudios intervoluntarios utilizan exosomas derivados de
MSCs debido a su baja inmunogenicidad y alta seguridad.
Las aplicaciones clínicas actuales se centran en su uso como
biomarcadores diagnósticos para cáncer ginecológico y
como terapias libres de células para enfermedades
inflamatorias y regenerativas, incluyendo la falla ovárica y el
síndrome de ovario poliquístico, demostrando ventajas sobre
el trasplante celular directo.
Zou, Z et al.
(2023)
China
Diagnóstico y
Tratamiento
Exosomas como
nanotransportadores
Los exosomas son definidos como nanotransportadores
naturales superiores a los sintéticos por su capacidad de
penetración tisular profunda y estabilidad en la circulación.
El estudio destaca su potencial como "biopsia líquida" para
el diagnóstico mínimamente invasivo mediante la detección
de miRNAs específicos en suero u orina. Además, se
exploraron estrategias de bioingeniería para cargar exosomas
con fármacos específicos, mejorando la precisión en el
tratamiento de trastornos degenerativos del sistema
reproductivo.
Wang, Y et
al. (2022)
China
POI y medicina
tradicional
Vías de señalización
(PI3K/Akt/mTOR)
La investigación detalla cómo la medicina tradicional china
influye en las vías de señalización PI3K/Akt/mTOR, TGF-
β/Smads y MAPK para restaurar la función ovárica en POI.
Se reportó que ciertas formulaciones, como el decocto
Bushen Culuan, lograron una tasa de eficacia del 95.35% en
la mejora de las tasas de ovulación y embarazo. Estas terapias
complementarias potencian las defensas antioxidantes
ováricas a través de la vía Keap1-Nrf2-ARE, protegiendo las
células de la granulosa.
Si, M et al.
(2023)
China
Tumores
ováricos y
fertilidad
Pacientes bajo
tratamiento de
infertilidad
Este metaanálisis concluyó que la infertilidad femenina es,
de forma independiente, un factor de riesgo para el desarrollo
de tumores ováricos limítrofes. Es importante destacar que
los resultados indicaron que la exposición a fármacos
inductores de la ovulación y otras tecnologías de
reproducción asistida no incrementan el riesgo de estos
tumores, sugiriendo que la patología reproductiva subyacente
es el factor determinante y no el tratamiento farmacológico
per se.
Xie, Q et al.
(2024)
China
Falla de
implantación
recurrente (RIF)
Infusión uterina (PRP,
PBMC, HCG)
En una revisión sistemática sobre fallas de implantación
recurrente, se compararon diversas estrategias de infusión
uterina. Los resultados indicaron que el uso de plasma rico
en plaquetas es la estrategia más efectiva para incrementar
las tasas de embarazo clínico y nacidos vivos. No obstante,
se determinó que la infusión de HCG y de células
mononucleares de sangre periférica también presentan
beneficios en la optimización del grosor y la receptividad
endometrial.
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Wen, J et al.
(2022)
China
POI y función
Ovárica
Microbiota Vaginal
El estudio reveló una alteración marcada en la microbiota
vaginal de pacientes con POI, caracterizada por una
reducción drástica de Lactobacillus y un aumento en la
diversidad microbiana. Esta disbiosis se correlacionó
positivamente con niveles bajos de AMH y una disminución
de la función ovárica. Los hallazgos sugieren que el
microambiente microbiano influye en el estado inflamatorio
sistémico, lo que podría acelerar el agotamiento de la reserva
folicular.
Miron, R et
al. (2023)
Suiza
Caracterización
de Exosomas
Técnicas de
aislamiento (NTA,
Citometría)
Se enfatiza la importancia de los protocolos estandarizados
para el aislamiento y caracterización de exosomas destinados
a la práctica clínica. Los resultados muestran que los
exosomas derivados de MSCs poseen propiedades
farmacocinéticas y biocompatibilidad superiores, lo que
permite su uso en la regeneración de tejidos dañados. Se
destaca su capacidad única para cruzar barreras biológicas, lo
que abre posibilidades para tratar disfunciones hormonales
de origen central que afectan la fertilidad.
Ghodasara, A
et al. (2023)
Australia
Traducción
Clínica
EVs como
biomarcadores y
terapia
La investigación presenta la ruta de traducción clínica de las
EVs, subrayando su doble función como biomarcadores y
agentes terapéuticos en ginecología. Se documentó el
progreso de ensayos clínicos que evalúan el uso de EVs para
tratar metástasis óseas y enfermedades inflamatorias. El
estudio recalca la necesidad de validar el análisis de la carga
exosomal proteómica, lipidómica y transcriptómica para
garantizar la eficacia en tratamientos personalizados de
infertilidad.
Krylova, S et
al. (2023)
China
Maquinaria
Exosomal
Biogénesis, liberación
y captación
Se describen los mecanismos moleculares de biogénesis
dependientes e independientes de ESCRT que determinan el
contenido específico de los exosomas. Los resultados
explican cómo la maquinaria celular selecciona microARNs
y proteínas para su carga en los cuerpos multivesiculares.
Este conocimiento es fundamental para la ingeniería de
exosomas "personalizados" con cargas terapéuticas
optimizadas para reprogramar nichos ováricos y mejorar la
receptividad endometrial en pacientes infértiles.
Morocho, J et
al. (2025)
Ecuador
Endometriosis
Biomarcadores no
invasivos (EVs)
El estudio identifica a los microARNs contenidos en los
exosomas circulantes plasma y suero como biomarcadores
emergentes de alta precisión para el diagnóstico no invasivo
de la endometriosis. Los resultados demostraron que perfiles
específicos de miRNAs exostomales poseen una sensibilidad
y especificidad superiores a los métodos de imagen
tradicionales. El uso de estas nanovesículas en "biopsias
líquidas" promete una detección temprana, fundamental para
preservar la fertilidad femenina.
Fuente: Elaboración propia
Discusión
La presente revisión pone de manifiesto que los
exosomas han dejado de considerarse
subproductos celulares para ser reconocidos
como mediadores fundamentales de la
homeostasis reproductiva. Kowalczyk, A., et al.
(2022) subrayan que estas nanovesículas son
esenciales en procesos que van desde la
gametogénesis hasta la implantación
embrionaria, actuando como vehículos de
información biológica. En esta misma línea,
Martirosyan, Y., et al. (2023) destacan el
potencial de las EVs para rescatar la función
ovárica en casos de baja reserva ovárica y POI,
activando nichos regenerativos que antes se
consideraban agotados.
Por su parte, Tan, F., et al. (2024) aportan
evidencia robusta sobre cómo los exosomas
derivados de células madre de cordón umbilical
no solo restauran niveles hormonales, sino que
mejoran la capacidad reproductiva general en
modelos dañados por quimioterapia. Estos
hallazgos son complementados por Shi, Y., et
al. (2023), quienes identifican al estrés
oxidativo como el principal enemigo de la
longevidad ovárica, sugiriendo que los
exosomas actúan como un escudo protector
multifocal. En el ámbito uterino, Alfonso, M.,
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(2025) confirma que las células madre de sangre
menstrual poseen una afinidad tisular única, lo
que las hace superiores para tratar el daño
endometrial y el síndrome de Asherman.
El éxito de estas terapias se fundamenta en una
red compleja de señalización molecular. Un
mecanismo central es la angiogénesis, facilitada
por la entrega de factores proangiogénicos.
Según Martirosyan, Y., et al. (2023), los
exosomas transportan biomoléculas como el
VEGF que estimulan la vascularización del
tejido ovárico y endometrial, esencial para la
recuperación funcional. Mientras que Shi, Y., et
al. (2023) indican que esta vascularización es
mediada por microARNs específicos (como
miR-126-3p) que activan la vía PI3K/Akt,
promoviendo la supervivencia celular.
La reducción de la apoptosis en las células de la
granulosa es otro pilar crítico. Kowalczyk, A. et
al. (2022) explican que el líquido folicular rico
en exosomas limita la muerte programada de las
células del cúmulo, mejorando la competencia
del oocito. Paralelamente, Tan, F., et al. (2024)
describen cómo la regulación de la vía Hippo y
la inhibición de SIRT7 por el miR-17-5p
exosomal resultan en una marcada reducción
del estrés oxidativo y la acumulación de ROS.
Finalmente, en términos de reparación tisular,
Wang, Y., et al. (2022) indican que la
modulación de vías como MAPK y TGF-
β/Smads es crucial para regenerar la estructura
ovárica y prevenir la fibrosis.
Al comparar los resultados, se observa una
coincidencia significativa en la superioridad de
la terapia libre de células. Rezaie, J., et al.
(2022) coinciden en que los exosomas de MSCs
ofrecen ventajas de seguridad y baja
inmunogenicidad frente al trasplante de células
completas. Sin embargo, Wen, J., et al. (2022)
introducen una perspectiva diferenciada al
sugerir que la salud ovárica no solo depende de
factores intrínsecos, sino que la disbiosis de la
microbiota vaginal influye directamente en el
estado inflamatorio y la reserva folicular.
En cuanto a la eficacia clínica, existen
diferencias en las estrategias de aplicación. Xie,
Q., et al. (2024) indican que, para la falla de
implantación recurrente, el plasma rico en
plaquetas muestra resultados superiores
actuales, aunque los exosomas emergen como
una alternativa más específica para el futuro.
Por otro lado, Si, M., et al. (2023) advierten que,
independientemente de la terapia usada, la
infertilidad per se es un factor de riesgo para
tumores ováricos, lo cual debe ser considerado
al evaluar la seguridad de nuevas intervenciones
biotecnológicas.
Esta revisión presenta fortalezas metodológicas
notables. Se realizó una búsqueda amplia que
abarcó múltiples bases de datos como PubMed,
Scopus, ScienceDirect, etc., asegurando una
visión global. Se siguió la metodología
PRISMA, lo que garantiza la transparencia y
reproductibilidad del proceso. Autores como
Miron, R., et al. (2023) y Krylova, S., et al.
(2023) proporcionaron una base técnica sólida
sobre la caracterización y biogénesis de los
exosomas, permitiendo una evaluación de
calidad técnica que va más allá de los resultados
clínicos, descendiendo al nivel de la maquinaria
molecular. Asimismo, la inclusión de modelos
multi-ómicos propuestos por Morocho, J., et al.
(2025) fortalece la discusión al integrar el
diagnóstico con el tratamiento.
A pesar del optimismo, existen limitaciones
críticas. Ghodasara, A., et al. (2023) señalan
que existe una heterogeneidad significativa en
los métodos de aislamiento y cuantificación, lo
que dificulta la consolidación de hallazgos para
la traducción clínica. Rezaie, J., et al. (2022)
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mencionan que todavía hay pocos ensayos
clínicos de fase avanzada, y la mayoría de la
evidencia sigue siendo preclínica.
Además, el uso de diferentes fuentes de
exosomas genera variabilidad en las dosis
efectivas. Miron, R., et al. (2023) enfatizan que
el tamaño pequeño de muestra en los estudios
humanos disponibles y la ausencia de
seguimiento prolongado impiden descartar
efectos a largo plazo en la descendencia o
riesgos de tumorigenicidad. No obstante, como
indica Zou, Z., et al. (2023), los exosomas como
nanotransportadores personalizados
representan el futuro de la medicina de
precisión en reproducción humana.
Conclusiones
Los exosomas podrían consolidarse como una
estrategia terapéutica emergente y disruptiva
con un potencial extraordinario para
transformar el abordaje de la infertilidad
femenina. Como mediadores fundamentales de
la comunicación intercelular, estas
nanovesículas han demostrado una capacidad
única para reprogramar microambientes
celulares dañados, facilitando la restauración
funcional en patologías críticas como la
insuficiencia ovárica prematura, el síndrome de
Asherman, la endometriosis y la baja reserva
ovárica. La evidencia científica recopilada
confirma que los beneficios reproductivos de
los exosomas se fundamentan en mecanismos
biológicos precisos: la inducción de la
angiogénesis mediante la entrega de factores
como el VEGF, la activación de vías de
señalización de supervivencia como PI3K/Akt
y Hippo, y una marcada atenuación de la
apoptosis en las células de la granulosa. Estos
procesos no solo protegen el nicho folicular
contra el daño oxidativo y los efectos de la
quimioterapia, sino que permiten la
normalización de los niveles hormonales de
AMH y estradiol, mejorando significativamente
la calidad ovocitaria y la receptividad
endometrial. Dentro de las fuentes celulares
analizadas, las células madre de sangre
menstrual (MenSCs) y sus exosomas emergen
como una opción de vanguardia debido a su
origen uterino, su facilidad de obtención no
invasiva y su baja inmunogenicidad, lo que las
posiciona como una alternativa bioéticamente
superior para la regeneración tisular en
ginecología. No obstante, a pesar del optimismo
que generan estos hallazgos, es fundamental
subrayar que la gran mayoría de las
investigaciones disponibles son de carácter
preclínico o consisten en estudios piloto con
tamaños de muestra muy limitados, lo que
restringe la solidez de las conclusiones actuales.
De cara al futuro, la traducción de los exosomas
a la práctica clínica rutinaria enfrenta desafíos
críticos que deben resolverse con urgencia.
Persiste una marcada heterogeneidad en los
protocolos de aislamiento, una falta de consenso
en la nomenclatura EVs vs. exosomas y la
necesidad de estandarizar las condiciones de
almacenamiento y dosificación para garantizar
la estabilidad de la carga biológica. Por
consiguiente, resulta obligatorio el desarrollo de
ensayos clínicos aleatorizados, controlados y
multicéntricos que validen la seguridad y
eficacia a largo plazo. Solo mediante la
fabricación de estas nanovesículas bajo estrictas
normas de correcta fabricación y el seguimiento
riguroso de las guías internacionales como
MISEV, los exosomas podrán integrarse de
forma segura en la medicina reproductiva
personalizada, ofreciendo nuevas esperanzas a
pacientes con pronósticos complejos.
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Pillapa Cando, Vicente Alfonso Bueno Bruque,
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